안녕하세요. 이약사입니다.
노화로 여성의 난소 기능이 저하되면 여성호르몬인 에스트로겐의 분비가 감소하게 됩니다. 그리고 이러한 에스트로겐의 감소는 갱년기 증상을 나타나게 하는데요.
갱년기 증상으로 홍조와 같은 열이 나거나 심장이 심하게 뛰어 가슴이 울렁거리는 증상, 고혈압, 소화기 장애, 두통이나 현기증, 기억력 감퇴, 우울증 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
이러한 증상은 개인차가 심한데요. 심하신 분들은 호르몬을 보충해 주는 호르몬 대체요법을 받게 됩니다.
이번 포스팅에선 이러한 호르몬 대체요법에 쓰이는 약 중 가장 널리 사용되는 티볼론 성분의 약들에 대해 알아보겠습니다.
티볼란정, 티볼론정, 리비알정 성분
1정(100mg) 중
유효성분 : 티볼론 2.5mg
기타 첨가제 : 감자전분, 스테아르산마그네슘염, 아스코르빌팔미테이트, 유당
티볼론(tibolone)
티볼론은 합성 스테로이드 제제로 호르몬 대체요법(hormone relplacement therapy, HRT)에 사용되는 약입니다.
티볼론은 복용하게 되면 몸에서 대사가 되어 여성호르몬과 남성호르몬으로 바뀌어 선택적으로 약효를 나타내게 되는데요.
에스트로겐 단독 사용은 자궁내막에 자극을 주어 자궁내막 증식증 부작용을, 에스트로겐-프로게스테론 복합제는 유방암 부작용을 나타낼 수 있지만 티볼론은 3가지 호르몬의 복합적 작용으로 이러한 부작용이 적다는 장점이 있어 널리 사용되고 있습니다.
티볼론은 조직에 따라 선택적으로 작용하기 때문에 선택적 조직 에스트로겐 활성 조절제(STEAR, selective tissue estrogen acivity regulator)라고도 하는데요. 티볼론의 대사물들은 실제 남성호르몬과 여성호르몬보다 강도가 약해 혈압 상승, 혈전 생성과 같은 부작용은 적게 나타나지만 갱년기 증상 완화 정도는 비슷하게 나타나는 장점이 있습니다.
작용기전
티볼론은 체내에 들어와 대사가 되면 에스트로겐 수용체 작용제로 작용하는 3α-하이드록시티볼론, 3β-하이드록시티볼론과 프로게스테론과 안드로겐 수용체의 작용제로 작용하는 δ-티볼론으로 대사가 됩니다.
이러한 대사과정으로 티볼론은 에스트로겐, 프로게스테론, 안드로겐과 같은 3가지 호르몬 복합적 작용을 하게 되는데요.
티볼론의 복합적 작용은 조직에 따라 선택적으로 작용되기도 합니다.
예를 들어 에스트로겐의 경우엔 뼈에서는 에스트로겐 활성을, 유방에서는 에스트로겐 불활성을 나타내어 주는데요.
이러한 효과는 뼈에서는 Sulfatase가 있어 3α-하이드록시티볼론의 형태로 티볼론이 존재하고, 가슴에서는 Sulfatase는 없고 Tibolone Sulfotransferase만 존재하여 비활성 형태의 티볼론으로 존재하기 때문에 나타나게 됩니다.
티볼론은 이러한 원리로 에스트로겐에 의한 부작용 없이 에스트로겐이 부족한 곳에 에스트로겐을 보충하게 되는데요.
티볼론이 선택적 조직 에스트로겐 활성 조절제(STEAR, selective tissue estrogen acivity regulator)라고 불리는 이유입니다.
1. 골다공증 예방
우리 몸에는 새로운 뼈를 만드는 조골세포와 오래된 뼈를 파괴하는 파골세포가 있습니다. 에스트로겐은 파골세포를 억제하여 두 세포의 균형을 유지하는데요.
폐경으로 감소된 에스트로겐에 의해 파골세포가 과다하게 증식하면 골다공증이 생기게 되는데 티볼론은 이렇게 폐경으로 부족해진 에스트로겐을 보충하여 골다공증을 예방하게 됩니다.
이외에도 티볼론은 신장에서 혈액으로 칼슘의 재흡수를 증가시켜 골다공증을 예방하기도 합니다.
2. 홍조 감소
뇌하수체 호르몬 중 하나인 리포트로핀은 지방분해를 촉진하여 엔도르핀을 만듭니다. 엔도르핀은 행복감을 느낄 때 분비되어 통증 완화 효과가 있다고 알려져 있는데 가임기 여성보다 폐경기 여성에서 이러한 물질은 낮게 관찰됩니다.
티볼론을 복용하게 되면 이 물질들의 혈장 농도가 증가하게 되어 홍조를 비롯한 갱년기 증상이 개선되게 됩니다.
약물동태
티볼론을 경구로 복용하면 대부분 흡수가 됩니다.
작용 발현 시간은 홍조의 경우 2-4주가 걸리게 됩니다.
티볼론은 복용 후 간에서 많은 양이 대사 되며 위에서 언급한 것처럼 활성형 대사체가 호르몬 효과에 영향을 미치게 됩니다.
티볼론은 이후 대사체 형태로 배설됩니다.
티볼론 효능
1) 폐경 후(마지막 생리 후 최소 1년이 경과된 시점) 여성의 에스트로겐 결핍 증상
2) (다른 골다공증 예방약이 금기이거나 내약성이 없는 경우) 골절 위험성이 높은 폐경 이후 여성의 골다공증 예방
티볼론은 폐경기 후 증상의 치료에 쓰입니다.
국내 승인 효능으로는 자연폐경이나 수술에 의한 폐경 이후의 제증상 (홍조, 야간 발한, 가슴 두근거림, 어지러움)의 예방 및 치료입니다.
티볼론 복용법
티볼론정은 경구로 1일 1정(티볼론 2.5mg)을 매일 동일한 시간에 물과 함께 복용해야 하며 최소 3개월 이상 꾸준히 복용해야 합니다.
1. 치료 시작
나이에 따른 자연 폐경을 경험하는 여성들은 마지막 정상 생리 이후 최소 12개월이 지난 다음에 이 약의 치료를 시작하여야 합니다. 난소를 제거하는 등의 외과적 폐경의 경우엔 이 약의 치료를 즉시 시작할 수 있습니다.
2. 주기적 또는 연속적 복합 호르몬대체요법(HRT) 제제에서 바꿀 경우
주기적 복합 호르몬대체요법(HRT) 제제를 사용하다 바꿀 경우, 이 약의 치료는 기존 처방의 복용을 종료한 다음날부터 시작되어야 합니다. 연속적 복합 호르몬대체요법(HRT) 제제를 사용하다 바꿀 경우엔 언제든 이 약의 치료를 시작할 수 있습니다.
3. 복용을 잊었을 경우
복용을 잊은 뒤 12시간 이내에는 즉시 복용하여야 합니다. 만약 12시간 이상 경과한 경우에는 약을 복용하지 말고, 다음의 정상적인 시간에 복용해야 하면 되는데요. 약물 복용을 건너뛰면 파탄성 출혈 및 점상 출혈이 발생할 가능성이 증가할 수 있습니다.
주의사항
1. 임산부와 수유부는 복용해서는 안됩니다.
2. 티볼론은 유방암, 자궁내막암 환자가 복용해서는 안됩니다.
따라서 이 약의 복용을 시작하기 전 유방암이 의심되는 환자 및 그 병력이 있는 환자, 그리고 불규칙적이거나 예정 밖의 질 출혈이 나타나는 환자는 검사를 실시하여 악성 종양 가능성을 배제하여야 합니다.
티볼론을 복용할 경우 유방암 재발 위험성이 증가할 수 있습니다.
3. 에스트로겐은 간대사를 거치면서 혈액응고인자 Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ는 증가시키고, 고억제인자인 antithrombin Ⅲ는 감소시킵니다. 그리하여 평소 혈액응고 위험인자를 가지고 있던 사람이 티볼론을 복용하는 경우 정맥혈전증이나 폐색전증의 위험이 더 증가됩니다.
따라서 혈전과 관련된 병력이 있거나 동맥 혈전색전증 질환(협심증, 심근경색, 뇌졸중, 뇌 허혈성 발작 등)을 겪은 적이 있는 경우엔 티볼론을 복용하면 안 됩니다.
4. 티볼론은 간기능 검사 수치가 이상이 있는 경우엔 복용해서는 안됩니다.
현재 급성 간질환이 있거나 복용 후 황달 또는 담석증이 나타나면 의료진에게 반드시 알려야 합니다.
5. 티볼론은 연령에 비례하여 허혈성 뇌졸중 위험이 높아집니다. 따라서 60대 이상의 여성은 뇌졸중의 위험성을 고려하여 복용해야 합니다.
6. 티볼론정을 복용할 때는 별도의 프로게스테론 호르몬제의 투여는 하지 않아야 합니다. 반드시 의사의 상담하에 복용하세요.
티볼론 부작용
| 일반적 부작용 | 드문 부작용 |
| 사용자의 1~10%에서 보고 | 사용자의 1% 미만에서 보고 |
| 위장관계 질환 : 하복부 통증 등 피부 : 비정상적 체모 증가 등 생식계 및 유방 질환 : 질 분비물, 자궁내막벽 두께 증가, 폐경 후 출혈, 유방 압통(눌렀을 때 통증), 음부 소양증(가려움증), 질칸디다증, 질 출혈, 골반통, 자궁경부 이형성증, 생식기 분비물, 외음부 질염 등 |
여드름, 유방 불편, 질 진균증, 유두통 등 |
약물 상호작용
티볼론 복용 시 상호작용을 일으킬 수 있는 약물들은 다음과 같습니다.
| 상호작용 | 약물 |
| 티볼론의 대사를 증가시켜 효과를 감소시키는 약물 | 간효소 유도약물 : 수면진정제(페노바르비탈 등), 항경련제(카르바마제핀 등), 항결핵약(리팜피신 등), 항우울제(세인트존스워트 등) 등 |
| 티볼론에 의해 부작용이 증가되는 약물 | 항응고제(와파린 등) 등 |
가격
티볼론은 전문의약품으로 반드시 의사의 처방이 필요합니다.
오리지널 의약품인 한국오가논의 리비알정은 1 정당 보험약가가 233원이며 제네릭 의약품은 대체로 1 정당 190원의 보험약가를 갖습니다.
티볼란정과 현대티볼론정의 경우엔 1 정당 190원의 보험약가를 갖습니다.
| 제품명 | 제조/수입사 | 전문/일반 | 약가 |
| 라비론정 | 한화제약 | 전문 | 190원/1정 |
| 리볼론정 | 알보젠코리아 | 전문 | 190원/1정 |
| 리브론정 | 명문제약 | 전문 | 178원/1정 |
| 리브온정2.5mg | 더유제약 | 전문 | 190원/1정 |
| 리비알정 | 한국오가논 | 전문 | 223원/1정 |
| 티보리시정2.5mg | 광동제약 | 전문 | 190원/1정 |
| 티볼란정 | 동국제약 | 전문 | 190원/1정 |
| 티브린정2.5mg | 지엘파마 | 전문 | 223원/1정 |
| 티비올정 | 다림바이오텍 | 전문 | 223원/1정 |
| 현대티볼론정2.5mg | 현대약품 | 전문 | 190원/1정 |