안녕하세요. 이약사입니다.
B형 간염은 세계적으로 3억 명의 보균자가 있으며 5%가 간암으로 발전할 수 있는 질환입니다.
급성 B형 간염은 식욕부진, 구토, 미열 등의 감기 유사 증상이 나타나며, 만성화되면 특별한 증상 없이 식욕저하, 피로, 근육통 증상이 나타나게 되는데요.
진단은 간 손상 여부, 바이러스 증식 여부 등을 파악한 후 정기 검사를 진행하며 경과를 관찰하게 됩니다.
그리고 진행 상황에 따라 복용하게 되는게 경구용 항바이러스제입니다.
항바이러스제는 바이러스를 없애지는 못하지만 염증이 지속되는 것을 막아 병이 악화되는 것을 막아주게 되는데요.
이번 포스팅에선 국내에서 B형 간염치료제로 바라크루드정과 판매액 1,2위를 다투는 비리어드정에 대해 알아보도록 하겠습니다.
비리어드정 성분
1정 중
유효성분 : 테노포비르디소프록실 푸마르산염 300mg(테노포비르디소프록실로서 245mg)
첨가제 : 청색2호(타르색소), 유당수화물, 미결정셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 전호화전분, 스테아르산마그네슘, 오파드라이 llY-30-106710A
테노포비르 디소프록실(Tenofovir disoproxil)
테노포비르 디소프록실은 길리어드 제약사가 개발하여 우리나라에 비리어드라는 상품명으로 2012년 출시된 만성 B형 간염 치료제입니다.
비리어드는 바이러스+길리어드의 합성어로 회사 이름이 제품명에 들어간 만큼 길리어드 회사의 대들보 역할을 하고 있는 제품인데요.
초기엔 HIV 바이러스 치료제로 등장했지만 B형 간염 바이러스의 증식 억제에도 강력한 효과를 보여 간 경변, 간암으로의 진행을 막는다는 것이 밝혀져 FDA에서 2008년 B형 간염 치료제 적응증을 획득했습니다.
비리어드 출시 이전엔 B형 간염 치료제로 라미부딘이 널리 사용되었는데 장기 투여 시 내성 환자가 생겨 문제가 있었습니다.
따라서 이를 개선하기 위해 다양한 제품들이 출시되었고 현재는 아데포비르(제품명 : 바라크루드)와 함께 높은 바이러스 억제 효과, 낮은 내성 발현율로 비리어드는 B형 간염약 양대 산맥을 이루고 있습니다.
테노포비르 디소프록실의 반감기는 17시간이며 배설은 신장을 통해 이루어집니다.
작용기전
B형 간염은 바이러스가 간에 침입하여 간을 파괴시키는 질환으로, 감염이 6개월 이상 지속되면 만성으로 분류하게 됩니다.
B형 간염 바이러스(HBV : hepatitis B virus)가 혈액, 분비물, 성적 접촉 등의 경로로 전파되어 간에 침입하면 증식을 하게 되는데요.
바이러스는 증식 과정에서 자신의 유전정보를 가진 DNA를 복제하는 과정이 필수적이며, 이때 관여하는 효소가 DNA 중합효소(DNA polymerase)입니다.
비리어드의 성분인 테노포비르는 이 DNA 중합효소를 저해합니다.
테노포비르 디소프록실은 테노포비르(Tenofovir)의 전구약물(prodrug)로 체내에서 가수분해되어 테노포비르로 전환됩니다.
이후 2번의 인산화를 거쳐 테노포비르 이인산염(Tenofovir diphosphate)이 된 후 작용을 하게 되는데요.
테노포비르 이인산염(Tenofovir diphosphate)은 HBV polymerase에 의해 내인성 nucleotide인 dATP와 경쟁적으로 복제 중인 신생 HBV DNA에 유입되게 됩니다.
내인성 nucleotide 대신 유입된 테노포비르 이인산염은 DNA 염기 사슬의 연장에 필수적인 3'-OH기가 없는 nucleotide 유사체라 결국 polymerase의 종결을 유도하고 바이러스 복제를 억제하게 됩니다.
그 결과 인체에서 B형 간염바이러스의 양이 줄어들게 되며 이로 인해 간손상은 줄어들고 간기능이 향상되게 됩니다.
비리어드의 가장 큰 장점은 장기간 투여한 공개군 연장 연구에서 총 8년간 내성 변이가 발생하지 않았다는 점입니다. 실제 의료환경 코호트 연구에서도 바이러스 돌파현상이나 내성이 발생한 환자가 없었기에 현재 B형 간염치료제의 1차 치료제로 사용되고 있습니다.
비리어드정 효능, 효과
비리어드정은 성인 및 12세 이상의 소아의 만성 B형 간염 치료에 효능, 효과가 있습니다.
또한 원래 HIV-1 바이러스 치료제로 등장했던 만큼 성인 및 12세 이상의 소아에서 HIV-1 감염의 치료를 위해 다른 항레트로바이러스제제와 병용투여도 합니다.
비리어드정 복용법
성인 및 12세 이상의 소아(35kg 이상)의 경우 HIV-1 또는 만성 B형 간염 치료를 위해 비리어드정을 1일 1회 1정(300mg) 복용합니다. 비리어드정은 음식물의 섭취와 상관없이 복용할 수 있습니다.
비리어드정은 신장을 통해 배설되기 때문에 신장애 환자의 경우엔 복용 간격을 조절하여 복용합니다.
| 크레아티닌 청소율(eGFR) | 복용간격 |
| 50이상 | 24시간마다 |
| 30~49 | 48시간마다 |
| 10~29 | 72~96시간마다 |
| 혈액투석환자 | 7일마다 또는 총 투석 약 12시간 후 |
Q. 비리어드정 언제까지 복용?
의학이 발전되었지만 아직 만성 B형 간염은 완치가 불가능한 질환입니다.
만성 B형 간염은 간경변, 간암 등 중증 간질환으로 진행될 수 있기 때문에 이를 막으려면 특별한 경우가 아니라면 평생 복용해야 한다고 할 수 있습니다.
또한 항바이러스 치료 시엔 HBV 바이러스의 전파가 되지 않습니다.
HBV 보유자들은 다른 사람에게 바이러스가 전파되지 않을까 걱정하고 조심하게 되는데 항바이러스제 복용 시 혈액 내에 바이러스가 검출되지 않아 가족이나 타인에게 감염력이 없어지므로 가족의 안전을 위해서라도 복용을 해야 합니다.
Q. 비리어드정 임산부, 임신부도 복용 가능?
만성 B형 간염이 있는 임산부, 임신부도 항바이러스 치료를 받도록 권고되어 있습니다.
바이러스의 주 감염 경로 중 하나로 산모가 분만할 때 HBV가 신생아로 전파되는 주산기 감염이 있습니다.
따라서 HBeAg양성이거나 혈중 HBV DNA 수치가 20만 IU/ml 이상인 임산부에서는 비리어드 치료가 필요합니다.
부작용 및 주의사항
1. 만성 B형 간염은 완치의 개념이 없습니다.
따라서 의사의 특별한 지시가 있지 않는 한 중간에 임의로 중단하거나 빼먹거나 하시면 안 됩니다.
2. 비리어드정의 주요 이상반응으로 신장독성과 골밀도 감소가 있습니다.
테노포비르 디소프록실은 근위 신세관과 사구체 여과를 통해 배설되며 신기능 저하를 동반한 신독성이 발생할 수 있습니다.
또한 골감소나 골다공증 유발에 직접 관여한다는 증거를 제시한 연구 결과는 없으나 복용한 환자들에서 골연화증 사례가 보고되어 있습니다.
따라서 복용하는 동안 정기적으로 신장기능과 골밀도 모니터링이 필요하며 복용 후 신장이나 골다공증 악화 소견이 있다면 비리어드정에서 개량된 베믈리디정으로 스위칭이 가능합니다.
가격
비리어드정은 지속적인 약가인하를 하여 24년 7월부터 1 정의 보험약가는 2,502원입니다.
일반적인 건강보험을 적용받을 시 비리어드정 30일, 1달분(1일 1회 1정)의 본인부담금은 26,500원입니다.
전문의약품으로 복용을 위해선 반드시 의사의 처방전이 필요합니다.
테노포비르 디소프록실 성분 의약품 종류
| 제품명 | 제조/수입사 | 전문/일반 | 보험약가 | 대조/생동 |
| 동구테노포비르디소프록실푸마르산염정 | 동구바이오제약 | 전문 | 2,129원/1정 | 생동인정품목 |
| 비리바정 | 대웅제약 | 전문 | 2,357원/1정 | 생동인정품목 |
| 비리어드정 | 길리어드사이언스코리아 | 전문 | 2,502원/1정 | 대조약 |
| 컴팩테노정 | 신풍제약 | 전문 | 2,317원/1정 | 생동인정품목 |
| 테노리드에프정 | 삼진제약 | 전문 | 2,360원/1정 | 생동인정품목 |
| 테노브이정 | 신일제약 | 전문 | 2,505원/1정 | 생동인정품목 |
| 테노비르정 | 한국유니온제약 | 전문 | 2,129원/1정 | 생동인정품목 |
| 테노포버정 | 메디카코리아 | 전문 | 2,129원/1정 | 생동인정품목 |
| 테노포정 | 엔비케이제약 | 전문 | 2,129원/1정 | 생동인정품목 |
| 테디어드정 | 이연제약 | 전문 | 2,129원/1정 | 생동인정품목 |
| 포비어드정 | 한국유나이티드제약 | 전문 | 2,505원/1정 | 생동인정품목
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