안녕하세요. 이약사입니다.
우울증은 감기처럼 잠깐 왔다 사라지는 질환이 아니라 만성적인 경과를 보이는 질환입니다.
전체 환자 중 약 15~20%는 2년 이상 우울증이 지속되며 재발이 잦고 또한 우울증 치료 후에도 잔류 증상을 보이게 되는데요.
이에 따라 우울증 학회에서는 1차 치료부터 항우울제 단독치료보다 항우울제와 비정형 항우울제를 함께 사용하는 것을 권고하였습니다.
이번 포스팅에선 항우울제랑 비정형 항우울제가 어떻게 다른 건지 간단히 알아보고 비정형 항우울제 중 하나인 스타브론정, 티아론정, 스티론정 등의 티아넵틴 성분에 대해 알아보도록 하겠습니다.
스타브론정 성분
이 약 1정(170mg) 중
유효성분 : 티아넵틴나트륨 12.5mg
첨가제(동물유래성분) : 스테아르산마그네슘 (기원동물: 소(사용부위 : 우지), 돼지(사용부위 : 돈지))
기타 첨가제 : 경질무수규산, 글리세린모노올레에이트, D-만니톨, 백당, 산화티탄, 스테아르산마그네슘, 에틸셀룰로오스, 옥수수전분, 카르나우바납, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 탄산수소나트륨, 탈크, 포비돈, 폴리소르베이트80
전형적 항우울제
우울증은 다양한 유발요인이 관련되어 있고 증상과 양상이 사람마다 다르기 때문에 아직까지 생물학적 발생기전이 밝혀지지 않았습니다. 따라서 가설을 토대로 치료제가 개발되어 사용되고 있는데요.
현재 가장 널리 인정되고 사용되는 가설은 모노아민계 신경전달물질의 불균형입니다.
모노아민계 신경전달물질은 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민 등이 있으며, 특히 우울증은 세로토닌의 감소를 그 원인으로 보고 있습니다.
모노아민 이론은 모노아민 대사 효소나 재흡수를 억제하는 약물이 항우울 효과를 보인다는 점에서 가장 널리 지지되고 있으며, 따라서 우울증 연구는 시냅스와 모노아민계 신경전달물질에 그 초점을 맞춰 이뤄졌습니다.
그래서 일반적으로 항우울제라고 하면 모노아민 가설을 근간으로 하는 약물을 말하는데요.
VS 비정형 항우울제
최근 연구를 통해 우울증이 단순한 신경전달물질 간의 불균형이 아닌 신경가소성(neuroplasticity)과 세포 복원력(resilience)의 이상이 관련 있을 것으로도 생각되고 있습니다.
신경가소성은 성인 뇌에서 내부 또는 외부 자극에 대한 기능적, 구조적 적응 능력을 의미하는데요.
신경가소성과 세포 복원력이 손상되면 심리적 환경, 외상 사건, 유전적 특성 등 우울증 발생과 관련된 요인들에 의해 뇌가 적절한 반응을 보이지 못하게 되고 기능과 형태가 변화된다고 봅니다.
실제로 동물과 인간을 대상으로 한 연구에서 우울증에 걸린 사람은 해마, 편도, 전전두엽 등의 신경세포 크기와 밀도가 감소되어 있으며 용적도 감소되어 있고 혈류량 당 대사도 변화되어 있었다고 합니다.
그리고 비정형 항우울제는 모노아민 이론에 바탕을 둔 전형적 우울제와 달리 신경가소성과 글루타메이트계 신경전달물질에 영향을 주게 되는데요.
전형적 우울제와 달리 시냅스에서 세로토닌 재흡수를 증가시키며 노르에피네프린, 도파민 재흡수에는 거의 영향을 주지 않지만 항우울 효과가 입증되어 있어 비정형이라고 불리게 됩니다.
티아넵틴(Tianeptine)
티아넵틴은 트라조돈, 보티옥세틴, 아고멜라틴과 함께 비정형 항우울제로 분류됩니다.
티아넵틴은 Dibenzothiazepine계 삼환계 항우울제로, 기존의 항우울제와는 작용기전이 다르다고 보고되어 있습니다.
정형적 항우울제가 세로토닌의 재흡수를 억제하는 것과 달리 티아넵틴은 오히려 세로토닌의 재흡수를 증가시킵니다.
또한 뇌의 도파민 대사를 증강시키고 아세틸콜린 유리를 감소시킨다고 알려져 있는데요.
따라서 우울증에 대한 모노아민 가설로 티아넵틴의 항우울 효과를 보이는 기전을 설명하지 못합니다.
작용기전
티아넵틴의 항우울 기전 중 가장 주목해야하는 부분은 신경가소성에 대한 영향입니다.
연구에 따르면 우울증 환자에서 해마 용적이 19% 적었으며 작업 기억, 인지, 기분 등을 담당하는 전전두엽 피질과 감정 조절, 불안을 담당하는 편도의 용적 변화가 있는 것으로 보고되어 있습니다.
그리고 티아넵틴은 만성적 스트레스에 대한 신경가소성 변화를 역전시키는 기능을 보여주었는데요.
해마 신경세포 기능 및 구조의 변화가 티아넵틴에 의해 방지되었으며 편도에서 유발되는 수상 돌기 길이 증가 및 분지 역시 방지되었습니다.
티아넵틴은 동물 연구에서 대뇌 피질과 백질에서 전염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine)에 의한 영향을 막는 신경보호효과를 나타냈으며 신경형성요소(neuroplastic factor) 유전자 발현을 증가시켜 신경가소성을 촉진하였다고 합니다.
이외에 티아넵틴은 우울증과 관련된 세포 변화의 예방과 회복, 글루타메이트계 신경전달의 안정화 효과에 의해서도 효과가 있을 것으로 추측되고 있습니다.
요약
1. 우울증에서 나타나는 뇌 일부 부위의 기능 변화를 막는 기전
2. 뇌에서 우울증과 관련된 구조적 그리고 세포 변화의 예방과 회복
3. glutamate계 신경전달의 안정화
스타브론정, 티아론정, 스티론정 효능, 효과
스타브론정, 티아론정, 스티론정은 우울증 치료에 효능, 효과가 있습니다.
유효성분인 티아넵틴은 경도에서 중증에 이르기까지 다양한 우울 증상의 치료에 효과적이며 글루타메이트(glutamate)에 대한 티아넵틴의 작용으로 항우울, 항불안 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다.
특히, 티아넵틴은 우울증과 불안이 동반된 우울 증상 치료에 효과적이며, 최근 국내의 연구에 의하면 SSRI에 반응하지 않는 우울증 환자에서 부가요법으로 사용하였을 때 증상 개선 효과를 보였습니다.
티아넵틴의 작용발현시간은 우울증, 불안증을 동반한 우울증에서는 7~14일, 알코올 중독자의 금단증상으로 나타나는 우울증에는 4~8주가 필요했습니다.
티아넵틴은 주로 간에서 대사 되며 약 65%가 신장을 통해 배설됩니다.
복용 시 혈중 최고 농도 도달시간은 1~2시간이었으며 반감기는 미변화체는 2.5~3시간, 활성형 대사체는 7~8시간입니다.
미변화체 반감기는 노인에서 4~9시간으로 연장될 수 있습니다.
다른 항우울제와 효과 비교
티아넵틴은 삼환계 및 사환계 항우울제, SSRI와의 비교에서 모두 유사한 항우울 효과를 보였습니다.
티아넵틴과 SSRI를 비교하는 메타 분석 결과에서 6주간의 치료 기간 중 티아넵틴의 효과는 SSRI와 동등하였으며, 최근 발표된 국내 연구에서는 SSRI 치료에 반응을 보이지 않는 주요 우울증 환자에게 6주간 티아넵틴을 추가적으로 병합 투여한 결과 1주 시점부터 유의한 증상 호전을 보였으며 6주간 연구 종료 시점에서는 65%의 반응률과 40%의 관해율을 보였다고 합니다.
스타브론정, 티아론정, 스티론정 복용법
스타브론정, 티아론정, 스티론정은 1회 1정(티아넵틴으로서 12.5mg)을 1일 3회 식전에 경구 투여합니다.
70세 이상의 고령 환자 또는 신부전 환자는 1일 2회로 제한하여 복용하며, 증상에 따라 적절히 증감합니다.
복약지도 및 주의사항
1. 항우울제 특성상 갑작스러운 복용 중단은 피해야 합니다.
금단 증상의 위험성을 줄이기 위해 7~14일 동안 서서히 용량을 감량하는 테이퍼링이 필요합니다.
2. 티아넵틴 복용 중 졸음이 올 수 있습니다.
티아넵틴은 세로토닌과 글루타메이트 신경전달물질을 조절하여 작용하는데 그 과정에서 졸음을 느낄 수 있습니다.
3. 마취 등을 해야 하는 수술을 해야 한다면 티아넵틴 복용 사실을 반드시 알려야 합니다.
티아넵틴은 마취제와 함께 사용할 때 상호작용을 일으킬 수 있기 때문에 복용 사실을 알려 조절이 필요합니다.
4. 티아넵틴 복용 중에는 금주해야 합니다.
티아넵틴과 알코올 모두 중추신경계에 영향을 미치며 함께 섭취할 경우 호흡 억제나 졸음이 심해질 수 있습니다.
부작용
티아넵틴은 비교적 좋은 내약성을 지니고 있습니다.
가장 흔하게 보고된 부작용은 구역(7%), 두통(6%)였으며 노인 228명을 대상으로 한 1년간의 개방연구 결과, 4.4% 환자만이 부작용을 이유로 치료를 중단할 정도로 양호한 내약성을 지니고 있습니다.
참고로 치료를 중단하게 된 부작용은 어지럼증, 불안 혹은 소화기계 부작용이었습니다.
가격
티아넵틴 성분 의약품은 전문의약품으로 반드시 의사의 처방이 있어야 복용이 가능합니다.
스타브론정, 티아론정, 스티론정의 보험약가는 각각 154원/1정, 159원/1정, 135원/1정입니다.
현재 제조, 수입되는 티아넵틴 성분 의약품의 종류와 보험약가는 다음과 같습니다.
| 제품명 | 제조/수입사 | 전문/일반 | 보험약가 |
| 건일티아넵틴정 | 건일제약 | 전문 | 135원/1정 |
| 넵틴정12.5mg | 한미약품 | 전문 | 135원/1정 |
| 디프론정 | 동국제약 | 전문 | 135원/1정 |
| 스타넵틴정 | 동화약품 | 전문 | 142원/1정 |
| 스타보린정 | 성원애드콕제약 | 전문 | 135원/1정 |
| 스타브론정 | 제일약품 | 전문 | 154원/1정 |
| 스티론정 | 동구바이오제약 | 전문 | 135원/1정 |
| 스티아론정 | 한국파마 | 전문 | 131원/1정 |
| 아주브론정12.5mg | 아주약품 | 전문 | 154원/1정 |
| 영진티아넵틴정 | 영진약품 | 전문 | 135원/1정 |
| 케이넵틴정 | 제뉴원사이언스 | 전문 | 157원/1정 |
| 티아네틴정 | 동성제약 | 전문 | 135원/1정 |
| 티아론정 | 하나제약 | 전문 | 159원/1정 |
| 티아본정 | 환인제약 | 전문 | 120원/1정 |
| 티아스틴정 | 팜젠사이언스 | 전문 | 135원/1정 |
| 하이넵틴정 | 화이트생명과학 | 전문 | 135원/1정 |